Controversial issues in the management of hyperprolactinemia and prolactinomas - An overview by the Neuroendocrinology Department of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism

ABSTRACT Prolactinomas are the most common pituitary adenomas (approximately 40% of cases), and they represent an important cause of hypogonadism and infertility in both sexes. The magnitude of prolactin (PRL) elevation can be useful in determining the etiology of hyperprolactinemia. Indeed, PRL levels > 250 ng/mL are highly suggestive of the presence of a prolactinoma. In contrast, most patients with stalk dysfunction, drug-induced hyperprolactinemia or systemic diseases present with PRL levels < 100 ng/mL. However, exceptions to these rules are not rare. On the other hand, among patients with macroprolactinomas (MACs), artificially low PRL levels may result from the so-called "hook effect". Patients harboring cystic MACs may also present with a mild PRL elevation. The screening for macroprolactin is mostly indicated for asymptomatic patients and those with apparent idiopathic hyperprolactinemia. Dopamine agonists (DAs) are the treatment of choice for prolactinomas, particularly cabergoline, which is more effective and better tolerated than bromocriptine. After 2 years of successful treatment, DA withdrawal should be considered in all cases of microprolactinomas and in selected cases of MACs. In this publication, the goal of the Neuroendocrinology Department of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism (SBEM) is to provide a review of the diagnosis and treatment of hyperprolactinemia and prolactinomas, emphasizing controversial issues regarding these topics. This review is based on data published in the literature and the authors' experience.

The brazilian version of the Quality of Life Assessment of Growth Hormone Deficiency in Adults (QoL-AGHDA): Four-stage translation and validation / Versão brasileira do questionário "Quality of Life - Assessment of Growth Hormone Deficiency in Adults" (QoL-AGHDA): Tradução e validação em quatro estágios

OBJECTIVE: This study reports on the Brazilian Portuguese adaptation of the QoL-AGHDA (Quality of Life Assessment of Growth Hormone Deficiency in Adults) for use in adult growth hormone deficient (GHD) patients. MATERIALS AND METHODS: The translation process adopted the dual panel methodology. The questionnaire was tested through field-test interviews (16 GHD patients). In the final stage, data from 120 GHD patients (81 included in a test-retest analysis) were analyzed for internal consistency, test-retest reliability, convergent validity and validity among known groups. RESULTS: The translation panels were successful and the draft version was amended to improve the wording as a result of the field-test interviews. Cronbach's alpha was 0.90 and test-retest reliability 0.88. QoL-AGHDA scores had the expected pattern of association with NHP scale scores and QoL-AGHDA was able to differentiate significantly between patients based on patient-reported general health (p < 0.01) and QoL (p < 0.01). CONCLUSIONS: The adaptation of the QoL-AGHDA for a Brazilian population was successful and the adapted questionnaire was shown to be reliable and valid.

OBJETIVO: Este estudo relata o processo de adaptação da versão brasileira do questionário QoL-AGHDA (Quality of Life - Assessment of Growth Hormone Deficiency in Adults) para pacientes com deficiência do hormônio de crescimento (DGH). MATERIAIS E MÉTODOS: A tradução adotou a metodologia de duplo painel. O questionário foi testado por intermédio de entrevistas direcionadas com 16 pacientes com DGH. No estágio final, dados de 120 pacientes com DGH (81 com teste/reteste) foram analisados para consistência interna, confiabilidade teste/reteste, validade convergente e validade entre grupos conhecidos. RESULTADOS: Os grupos de tradução foram bem-sucedidos e a versão final foi adaptada seguindo sugestões obtidas das entrevistas com os 16 pacientes. O coeficiente alfa de Cronbach foi 0,90, confiabilidade teste/reteste 0,88, escores QoL-AGHDA se correlacionaram com o NHP (p < 0,01) e também com a saúde geral relatada pelos pacientes (p < 0,01). CONCLUSÕES: A adaptação do QoL-AGHDA para a população brasileira foi bem-sucedida, e a nova versão demonstrou ser válida e confiável.

Síndrome de cushing endógena: características clínico-laboratoriais em 73 casos / Endogenous cushings syndrome: clinical and laboratorial features in 73 cases

Avaliamos as características clínico-laboratoriais de 73 pacientes com síndrome de Cushing (SC) endógena, assim distribuídos: 46 (63 por cento) com doença de Cushing (DC), 21 (28,7 por cento) com tumores adrenais (TA) e 6 (8,2 por cento) com a síndrome do ACTH ectópico (SAE). A freqüência de manifestações clássicas do hipercortisolismo foi similar, independentemente da etiologia da SC. Em 100 por cento dos casos de SC, observaram-se níveis do cortisol sérico (CS) > 1,8 µg/dL após supressão com doses baixas de dexametasona (DMS), além de elevação do cortisol à meia-noite (sérico ou salivar). Contudo, o cortisol livre urinário foi normal em 11,5 por cento dos pacientes. Os níveis de ACTH mostraram-se suprimidos nos pacientes com TA, normais ou elevados na DC e sempre elevados na SAE. No teste de supressão noturna com 8 mg de DMS, supressão do CS > 50 por cento foi observada em 78,2 por cento dos casos de DC e 33,3 por cento dos casos de SAE, enquanto uma supressão > 80 por cento foi exclusiva da DC. Após estímulo com CRH ou DDAVP, um incremento do ACTH > 35 por cento aconteceu em 81 por cento dos indivíduos com DC e em 16,6 por cento daqueles com SAE, ao passo que um incremento do ACTH > 50 por cento restringiu-se à DC. A combinação de incremento do ACTH > 35 e supressão do CS > 50 por cento foi também exclusiva da DC. A ressonância magnética visualizou 100 por cento dos macroadenomas e 59,4 por cento dos microadenomas hipofisários nos casos de DC. Em 10 pacientes submetidos ao cateterismo bilateral do seio petroso inferior, um gradiente centro-periferia de ACTH > 3 pós-CRH ou DDAVP teve sensibilidade de 90 por cento e especificidade de 100 por cento para a doença de Cushing.

We studied clinical and laboratorial features of 73 patients with endogenous Cushings syndrome, subdivided as follows: 46 (63 percent) with Cushings disease (CD), 21 (28.7 percent) with an adrenal tumor and 6 (8.2 percent) with ectopic ACTH secretion (EAS). The rate of typical manifestations of hypercortisolism was similar regardless its etiology. In 100 percent of cases of Cushings syndrome we observed serum cortisol levels greater than 1.8 µg/dL in low-dose dexamethasone (DMS) suppression tests, as well as elevation of serum or salivary midnight cortisol. However, urinary free cortisol was normal in 11.5 percent of patients. ACTH levels were suppressed in patients with adrenal tumors, normal or high in CD and always high in EAS. In the 8-mg overnight DMS suppression test, serum cortisol suppression > 50 percent was observed in 78.2 percent of cases of CD and in 33.3 percent of subjects with EAS, while an 80 percent suppression was only seen in CD. After stimulation with CRH or DDAVP an ACTH increase > 35 percent occurred in 81 percent of individuals with CD and 16.6 percent of those with EAS, while an ACTH increase > 50 achieved 100 percent specificity. Moreover, the combination of serum cortisol suppression > 50 percent and an ACTH increase > 35 percent in both tests only occurred in Cushings disease. Pituitary magnetic resonance imaging identified 100 percent of macroadenomas and 59.4 percent of microadenomas in patients with CD. Among 10 patients that underwent bilateral inferior petrosal sinus sampling, a central-to-peripheral ACTH gradient > 3 after CRH or DDAVP had 90 percent sensitivity and 100 percent specificity for Cushings disease.

Incidentalomas hipofisários / Pituitary incidentalomas

Lesões hipofisárias clinicamente inaparentes são demonstradas através da ressonância magnética em aproximadamente 10 por cento da população geral adulta, caracterizando os chamados incidentalomas hipofisários. A história natural dessas lesões ainda não está completamente estabelecida. Embora sejam tipicamente pequenos (< 10mm no seu maior diâmetro) e clinicamente silenciosos, alguns incidentalomas hipofisários podem secretar hormônios ou causar efeitos de massa por compressão sobre estruturas vizinhas. Além disso, uma minoria dessas lesões, principalmente aquelas com mais de 10mm (macroincidentalomas) podem crescer com o tempo; assim, o seguimento a longo prazo se faz necessário. Intervenções terapêuticas estão indicadas para os incidentalomas funcionantes (uso de agonistas dopaminérgicos ou ressecção transesfenoidal) ou para aqueles que causem efeitos de massa ou aumentem de tamanho durante o seguimento (ressecção transesfenoidal). Significante extensão supra-selar ou hipopituitarismo podem ser indicações adicionais para o tratamento cirúrgico, mesmo na ausência de compressão quiasmática.